1月30日，工業(yè)和信息化部、國家發(fā)展和改革委員會、科學(xué)技術(shù)部、商務(wù)部、國家衛(wèi)生健康委員會、應(yīng)急管理部、國家醫(yī)療保障局、國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局，9部門聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，將包括PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)在內(nèi)的前沿核心技術(shù)和藥物列為重點(diǎn)發(fā)展對象。

2022年2月15日，海創(chuàng)藥業(yè)科創(chuàng)板IPO順利獲批。據(jù)公開資料顯示，海創(chuàng)藥業(yè)是一家專注于癌癥和代謝疾病的全球化創(chuàng)新藥物企業(yè)，依托氘代和PROTAC等技術(shù)平臺，致力于研發(fā)和生產(chǎn)滿足重大臨床需求、具有全球權(quán)益的創(chuàng)新藥物，為患者提供安全、有效、可負(fù)擔(dān)的藥物。經(jīng)過多年的發(fā)展與建設(shè)，海創(chuàng)藥業(yè)已自主搭建起 “PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺、氘代藥物研發(fā)平臺、靶向藥物發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證平臺及先導(dǎo)化合物優(yōu)化篩選平臺”4大核心技術(shù)平臺。其中，尤以PROTAC技術(shù)（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）最值得關(guān)注。利用雙功能小分子靶向降解目標(biāo)蛋白（TPD），可靶向不可成藥靶點(diǎn)及解決腫瘤耐藥性問題，被認(rèn)為是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的革命性技術(shù)。

傳統(tǒng)小分子藥物和單抗藥物，都需持續(xù)占據(jù)靶蛋白的活性位點(diǎn)以阻斷其功能，屬于“占位驅(qū)動（Occupancy driven）”。這類藥物需要滿足首先靶點(diǎn)蛋白有能夠提供足夠高結(jié)合能量的活性位點(diǎn)，其次藥物的劑量，藥代動力學(xué)，和靶點(diǎn)的親和力需要足以對靶點(diǎn)蛋白形成持續(xù)占據(jù)，易引發(fā)副作用大、脫靶毒性和耐藥性等問題。而PROTAC只是提供結(jié)合活性，促進(jìn)靶蛋白與E3連接酶接近從而引發(fā)泛素化，進(jìn)而促使靶點(diǎn)蛋白降解這一事件，屬于“事件驅(qū)動（Event driven）”，不需要直接抑制目標(biāo)蛋白的功能活性，藥物也不需要與目標(biāo)蛋白長時(shí)間和高強(qiáng)度的結(jié)合， 因此可以靶向表面光滑缺乏小分子結(jié)合區(qū)域的蛋白，及很多無法用小分子調(diào)控或抗體無法到達(dá)的靶點(diǎn)。作為靶點(diǎn)蛋白的識別部分不需要具有抑制或激活靶點(diǎn)蛋白的功能，只要是能和靶點(diǎn)蛋白結(jié)合的配體分子就具有用于進(jìn)一步開發(fā)成為PROTAC化合物的潛力。

據(jù)了解，目前，全球尚無PROTAC藥物獲批上市，不過已有大批國內(nèi)外藥企積極布局。其中，國外布局PROTAC藥物的代表性公司如Arvinas、輝瑞、默沙東、GSK、拜耳等。國內(nèi)布局PROTAC研究的企業(yè)除海創(chuàng)藥業(yè)外，還包括海思科、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、開拓藥業(yè)等，其中海創(chuàng)藥業(yè)已建立專門的PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺。

招股書顯示，海創(chuàng)藥業(yè)自2016年起開始建設(shè)PROTAC技術(shù)平臺，核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)多具備海外著名藥企的研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)，新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富，團(tuán)隊(duì)成員對PROTAC技術(shù)有著深刻的理解，在解決PROTAC分子的穩(wěn)定性、口服生物利用度、口服PK方面積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)。2021年10月，海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的口服雄激素受體(AR)降解劑HP518已獲準(zhǔn)在澳大利亞開展臨床I期試驗(yàn)，并于2022年1月完成首例患者入組。截至目前，該公司已在多個(gè)腫瘤靶點(diǎn)進(jìn)行PROTAC新藥開發(fā)，合成了數(shù)以百計(jì)的目標(biāo)蛋白配體和LINKER，開展了多個(gè)PROTAC項(xiàng)目的研究，并成功研發(fā)出進(jìn)入臨床前開發(fā)階段的口服PROTAC分子。

目前全球PROTAC產(chǎn)品管線最快的是備受市場期待、市值超200億元人民幣的Arvinas，，其核心產(chǎn)品ARV-110， ARV-471尚處于臨床II 期階段。PROTAC技術(shù)作為小分子藥物領(lǐng)域的尖端技術(shù)，在已有報(bào)道中被認(rèn)為是“國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)趕超海外藥企的關(guān)鍵”，尤其在開發(fā)難度更大的口服PROTAC產(chǎn)品領(lǐng)域，全球當(dāng)下進(jìn)入臨床階段的醫(yī)藥企業(yè)更是屈指可數(shù)。國內(nèi)公司成功進(jìn)入臨床階段的口服PROTAC新藥在研品種目前僅有3個(gè)，其中，唯一一個(gè)也是中國首個(gè)口服AR PROTAC藥物是由海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)的HP518，而另外兩個(gè)均為BTK PROTAC產(chǎn)品，分別由海思科、百濟(jì)神州研發(fā)。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海已成必然大勢，積極布局PROTAC技術(shù)且已有成效的中國創(chuàng)新藥企，已站上世界級賽道。海創(chuàng)藥業(yè)董事長陳元偉曾在采訪中表示 “擁有自己的專利、核心技術(shù)，創(chuàng)新藥的質(zhì)量達(dá)到國際水平，我相信我們中國的產(chǎn)品必然能走向世界。”

國產(chǎn)創(chuàng)新藥的未來，值得期待！

免責(zé)聲明：市場有風(fēng)險(xiǎn)，選擇需謹(jǐn)慎！此文僅供參考，不作買賣依據(jù)。